何塞·阿卡蒂奧·布恩迪亞和烏蘇拉·伊瓜蘭這對表兄妹不顧父母的反對結婚了，他們離開了村莊，踏上了尋找新家園的漫長旅程。在朋友和冒險家的陪伴下，他們最終在一條有史前石頭的河岸旁建立了一座烏托邦小鎮，并將其命名為馬孔多。布恩迪亞家族的幾代人將決定這座神話小鎮的未來，他們飽受瘋狂、不可能的愛情、血腥荒謬的戰爭以及對可怕詛咒的恐懼的折磨，而詛咒將讓他們絕望地度過百年孤獨。